Una mutación genética, posible origen de la psoriasis

La psoriasis, caracterizada por la aparición de placas escamosas enrojecidas en la piel, no solo tiene un impacto físico, sino también psicológico significativo en los pacientes. Tradicionalmente, se ha considerado que la psoriasis es causada por una disfunción del sistema inmunológico. Sin embargo, investigaciones recientes han identificado mutaciones genéticas específicas como factores clave en su etiología.

La genética de la psoriasis

Durante años, los científicos han buscado comprender las bases genéticas de la psoriasis. La identificación de genes específicos ha sido un desafío debido a la complejidad de la enfermedad, que implica tanto factores genéticos como ambientales. No obstante, estudios recientes han logrado avances significativos en la identificación de mutaciones genéticas asociadas con la psoriasis.

Una de las mutaciones más destacadas es la del gen CARD14. Investigadores de la Universidad Nacional de Australia han encontrado que mutaciones raras en este gen están asociadas con la psoriasis en placas, la forma más común de la enfermedad. Estas mutaciones conducen a una activación anormal de la vía NF-kappaB en las células de la piel, lo que provoca una respuesta inflamatoria excesiva.​[i]

El papel de las células T reguladoras

Las células T reguladoras son fundamentales para el mantenimiento de la tolerancia inmunológica y la prevención de respuestas autoinmunes. La investigación de la Universidad Nacional de Australia ha demostrado que una mutación específica puede afectar la función de estas células, transformándolas de guardianes del sistema inmunológico en promotores de la inflamación crónica característica de la psoriasis​.

El trabajo sugiere que esta mutación causa una disfunción en las células T reguladoras, alterando su capacidad para regular adecuadamente la respuesta inmunológica. Esto resulta en la activación de células inflamatorias que atacan las células de la piel, llevando a la rápida proliferación de queratinocitos y la formación de las placas escamosas características de la psoriasis​​.

Otros estudios sobre el origen genético de la enfermedad

El análisis de familias con una alta incidencia de psoriasis ha proporcionado evidencia adicional sobre la influencia genética en la enfermedad. Por ejemplo, en una familia de cinco generaciones de origen chino, se identificaron varias mutaciones genéticas asociadas con la psoriasis, incluida una variante en el gen ZNF750. Esta mutación se encontró en varios miembros de la familia afectados por la enfermedad, pero no en individuos sanos, lo que sugiere una fuerte correlación genética.​[ii]

Además, se han identificado mutaciones de novo, es decir, mutaciones que ocurren espontáneamente y no son heredadas de los padres. Un caso notable es el de una niña de tres años con psoriasis pustulosa severa, en la que se descubrió una mutación en el gen CARD14. Este caso resalta la importancia de las mutaciones genéticas no solo en formas heredadas de la enfermedad, sino también en casos esporádicos.[iii]​

El descubrimiento de estas mutaciones genéticas abre nuevas posibilidades para el tratamiento de la psoriasis. Entender las vías genéticas específicas involucradas en la enfermedad permite el desarrollo de terapias dirigidas que pueden ser más efectivas y tener menos efectos secundarios que los tratamientos actuales. Por ejemplo, terapias que modulen la actividad de la vía NF-kappaB o restauren la función normal de las células T reguladoras podrían ofrecer nuevos enfoques terapéuticos para los pacientes con psoriasis​.

Además, la identificación de estas mutaciones puede facilitar el diagnóstico temprano y la intervención preventiva en individuos con riesgo genético elevado. Esto es especialmente relevante para las formas familiares de la enfermedad, donde la detección de mutaciones específicas podría informar decisiones clínicas y estrategias de manejo personalizadas​.

En conclusión, la identificación de mutaciones genéticas responsables de la psoriasis representa un avance significativo en nuestra comprensión de esta enfermedad compleja. Estos hallazgos no solo mejoran nuestro conocimiento sobre la patogénesis de la psoriasis, sino que también abren nuevas vías para el desarrollo de tratamientos más específicos y efectivos, ofreciendo esperanza a millones de personas afectadas por esta condición debilitante.

Fuentes:

• [i] https://www.sciencedaily.com/releases/2024/03/240325114127.htm

• [ii] Yang, C-F; Hwu, W-L; Yang, L-C; Chung, W-H; Chien, Y-H; Hung, C-F; Chen, H-C; Tsai, P-J; Fann, CSJ; Liao, F; Chen, Y-T A promoter sequence variant of ZNF750 is linked with familial psoriasis J Invest Dermatol July 2008 https://doi.org/10.1038/jid.2008.1

• [iii]  Jordan, C. T., Bowcock, A. M., et al. (2012). "Rare and common variants in CARD14, an epidermal regulator of NF-kappaB, in psoriasis." The American Journal of Human Genetics.