Pruebas genéticas para identificar la hipercolesterolemia familiar

La hipercolesterolemia familiar (HF) destaca como la causa genética más común de enfermedad coronaria (EC) prematura.¹ Su herencia sigue un patrón autosómico dominante, lo que significa que la mitad de los descendientes de un individuo afectado heredarán la condición desde el nacimiento. Aunque las mutaciones en el gen del receptor LDL (rLDL) son las principales responsables, también pueden surgir por alteraciones en el gen de la apolipoproteína B y el gen propotein convertase Subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), aunque con menor frecuencia.¹

Con una prevalencia estimada de aproximadamente 1 de cada 300-500 personas en la población general, se calcula que al menos 100.000 personas en España padecen esta afección.¹ La HF acelera el desarrollo de la enfermedad aterosclerótica coronaria en un lapso de una a cuatro décadas. Los impactos clínicos son notables, con una proporción importante de hombres y mujeres con HF que experimentan manifestaciones de EC, como infarto de miocardio y angina de pecho, especialmente entre los 50 y 59 años.¹ Estas cifras subrayan la urgencia y relevancia del diagnóstico y tratamiento de la HF como un problema de salud pública crucial que requiere una intervención obligatoria para mitigar su impacto devastador.

La detección temprana y el tratamiento adecuado pueden marcar una diferencia sustancial en la vida de los pacientes afectados. Una investigación reciente liderada por el Intermountain Health de Salt Lake City, en Estados Unidos, ha destacado un método innovador para identificar a aquellos en riesgo: las pruebas genéticas.² Esta estrategia, que se basa en un enfoque de aprendizaje automático mejorado y datos de múltiples cohortes, ha demostrado ser efectiva en la identificación de casos sintomáticos de enfermedad coronaria. Al combinar seis ensayos de reacción en cadena de la polimerasa digital sensibles a la metilación y diez ensayos de genotipado, las pruebas genéticas ofrecieron una precisión prometedora, con un área promedio bajo la curva del 82%.²

La detección temprana de la HF es crucial para iniciar medidas preventivas y terapéuticas efectivas. Las pruebas genéticas emergen como una herramienta clave en este proceso, permitiendo identificar a los pacientes en riesgo mucho antes de que se desarrollen complicaciones cardiovasculares graves. Además de ofrecer un diagnóstico preciso, las pruebas genéticas pueden guiar la terapia post-diagnóstico de manera más efectiva, lo que es particularmente relevante en el caso de la HF, donde el tratamiento con estatinas ha demostrado reducir el riesgo coronario hasta en un 79%, equiparando el riesgo al de la población general.²

Aunque se han logrado avances significativos en la detección y el tratamiento de la HF, persisten desafíos importantes. La falta de conciencia y la ausencia de programas de detección uniformes son barreras significativas que deben abordarse. Para maximizar el impacto de las pruebas genéticas en la identificación de la HF, se requiere una estrategia nacional coordinada que involucre a los profesionales de atención primaria y especializada, junto con una mayor concienciación pública sobre la importancia del diagnóstico temprano y el tratamiento adecuado.¹

En resumen, las pruebas genéticas representan una herramienta crucial en la lucha contra la hipercolesterolemia familiar (HF), ofreciendo un camino prometedor hacia la identificación y el manejo efectivo de esta afección. Su integración en programas de detección a nivel nacional no solo puede salvar vidas al identificar a las personas en riesgo desde etapas tempranas, sino que también tiene el potencial de reducir significativamente la carga de enfermedades cardiovasculares en todo el mundo. Esta estrategia no solo beneficia a los pacientes afectados, sino que también contribuye a la salud pública al prevenir complicaciones graves y costosas asociadas con la HF.¹

Fuentes:

1. Mata P et al. Detección de la hipercolesterolemia familiar: Un modelo de medicina preventiva. Revista Española de Cardiología 2014; 67 (9): 685-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.recesp.2014.01.016

2. Philibert R et al. Validation of an integrated genetic-epigenetic test for the assessment of coronary heart disease. Journal of the American Heart Association 2023; 12(22): e030934. doi: 10.1161/JAHA.123.030934